Антимюллеровый гормон. Клиническая значимость в оценке

РостГМУ, кафедра акушерства и гинекологии №3

ООО «Центр репродукции человека и ЭКО»

Овариальный резерв представляет собой функциональный резерв яичников, определяющий возможность формирования зрелого фолликула с полноценной яйцеклеткой (Боярский К.Ю., 2005, Назаренко Т.А. и соавт. 2005,). Овариальный резерв отражает количество находящихся в яичниках «покоящихся», т.е. примордиальных фолликулов и зависит от многих факторов, влияющих как на количественные параметры фолликулярного аппарата, так и на регуляцию фолликулогенеза (Назаренко Т.А., Краснопольская К.В., 2013, Nelson S.M., Lawlov D.A., 2011)7 Многочисленные публикации последних лет продемонстрировали убедительные доказательства участия антимюллерова гормона (АМГ) в регуляции роста антральных фолликулов и его воздействии на порог ФСГ, что позволило обосновать возможность использования АМГ в качестве показателя овариального резерва и ответа на контролируемую овариальную стимуляцию, проводимую при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (Назаренко Т.А., Мишиева Н.Г., 2014, Согоян Н.С., 2017, Hipp H., 2015, Roy Homburg, 2017). По мнению Parven N. (2016), выявленная корреляция между уровнем АМГ и количеством ооцитов, полученных после стимуляции суперовуляции, позволяет использовать базовые измерения АМГ в определении стратегии лечения пациенток с бесплодием.

Цель исследования: на основании изучения уровня АМГ оценить овариальный резерв пациенток различных возрастных групп, обратившихся для лечения бесплодия различного генеза.

Материалы и методы исследования: В исследование были включены 2991 пациентки, обратившиеся в Ростовский Центр репродукции человека и ЭКО с 2013 по 2018 г.г. по поводу бесплодия. В рамках клинико-лабораторного обследования у всех пациенток на 2-5 дни менструального цикла было проведено определение сывороточного уровня антимюллерова гормона методом хемилюминесцентного анализа на автоматическом иммунохимическом анализаторе AССESS 2 (BeckmanCoulterInc., США).

Полученные результаты. На основании проведенных исследований было установлено, что из 2991 пациентки у 581 (19,4%) женщин был выявлен уровень АМГ менее 1 нг/мл, у 1686 (56,4%) обследуемой концентрация изучаемого показателя составила от 1 до 5 нг/мл, у 584 (19,5%) пациенток содержание изучаемого гликопротеина находилось в пределах 5,1-10 нг/мл, а у 140 (4,7%) женщин превышало 10 нг/мл. Эти данные позволили установить, что у каждой пятой женщины, обратившейся на прием по поводу бесплодия, исходно выявлялся сниженный овариальный резерв, при этом у подавляющего большинства женщин регистрировался сохраненный и высокий уровень овариального резерва. Дальнейшие наши исследование были направлены на изучение уровня АМГ в различных возрастных группах (20-25 лет (1 группа, n =144), 26-30 лет (2 группа, n =853), 31-35 лет (3 группа, n =1079), 36-40 лет (4 группа, n =695), 41-45 лет (5 группа, n =196), старше 46 лет (6 группа, n =24). Было установлено, что из 144 обследуемых в возрасте 20-25 лет, у 5 (3,4%) женщин регистрировался уровень АМГ менее 1 нг/мл, у 78 (54,2%) - 1- 5 нг/мл, у 43 (29,8%) –5,1 - 10 нг/мл, у 18 (12,5%) – более 10 нг/мл. Во второй группе (26-30 лет) из 853 пациенток у 71 (8,3 %) сывороточная концентрация АМГ была ниже 1 нг/мл, у 458 (53,7%) - 1-5 нг/мл, у 252 (29,5%) – 5-10 нг/мл, у 72 (8,5%) – более 10 нг/мл. В группе пациенток в возрасте 31-35 лет (3 группа) значительно чаще, чем в 1 и 2 группах (в 5 и 2,1 раза, соответственно) регистрировались значения АМГ менее 1 нг/мл (у 189 (17,5%) обследуемых). При этом высокие уровни АМГ отмечены у меньшего количества пациенток (у 204 (18,9%) -5-10 нг/мл и у 43 (4,0%) – более 10 нг/мл). В этой группе более половины обследуемых (643 (59,6%) из 1079) имели уровни АМГ от 1 до 5 нг/мл. Отмеченные тенденции увеличения доли пациенток со сниженным овариальным резервом и уменьшения количества женщин с АМГ более 5 нг/мл сохранялись и в группе женщин в возрасте от 36 до 40 лет (4 группа). Так из 695 обследуемых этой группы, сниженный овариальный резерв регистрировался у 197 (28,3%), а высокие показатели АМГ свыше 5 нг/мл и 10 нг/мл, соответственно, у 77(11,1%) и 7 (1%) женщин. Доля женщин с уровнем АМГ от 1до 5 нг/мл была сопоставима с предыдущей группой и составила 414 (59,6%) женщин. Наименьшие значения АМГ выявлялись у пациенток 5 и 6 группы. Так из 196 женщин в возрасте 41-45 лет сниженный овариальный резерв установлен у 96 (49%), а из 24 пациенток старше 46 лет – у 23 (95,8%). В последних 2-х группах ни у одной из пациенток не регистрировались значения АМГ более 10 нг/мл. В то же время, у 92 (46,9%) женщин 5 группы и у 1 (4,2%) 6 группы выявлялись значения АМГ от 1 до 5 нг/мл. У 8 (4,1%) пациенток 41-45 лет регистрировались значения АМГ более 5 нг/мл. У женщин старше 46 лет концентрация АМГ более 5 нг/мл не выявлялась.

Заключение. Представленные данные позволяют убедиться в том, что овариальный резерв имеет значительные колебания у женщин во всех возрастных группах, что определяет необходимость выбора репродуктологом дифференцированных схем гонадотропной стимуляции в программах ВРТ. Пациентки с высоким уровнем АМГ могут чрезмерно реагировать на экзогенные гонадотропины, что повлечет изменение тактики лечения с целью минимизации рисков, связанных с возможным развитием синдрома гиперстимуляции яичников. В то же время, у женщин с низким уровнем АМГ, можно ожидать синдром «бедного» ответа яичников с малым количеством и плохим качеством ооцитов, что для части пациенток потребует пересмотра методов лечения и использования донорских ооцитов. Женщины любой возрастной группы с повышенным уровнем АМГ имеют достаточно высокий потенциал для получения большого количества ооцитов и эмбрионов, а, следовательно, более высокие шансы на наступление беременности в программах ЭКО.